2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓：表彰外周免疫耐受研究三位科学家获奖
斯德哥尔摩，2025年10月6日 —— 2025年诺贝尔生理学或医学奖由玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）与坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位科学家共同获得，以表彰他们在“外周免疫耐受机制”上的开创性发现。这项研究揭示了调节性T细胞（Regulatory T cells，简称Treg）在维持免疫系统平衡、防止身体免疫系统攻击自身组织中的关键作用。诺贝尔委员会在瑞典卡罗琳医学院（Karolinska Institutet）宣布了这一消息，称这一成果“从根本上改变了人类对自身免疫疾病与免疫调节机制的理解”。
外周免疫耐受的核心突破
外周免疫耐受是免疫学领域的核心概念之一，其指的是机体如何区分“自我”与“非自我”，避免免疫系统错误地攻击自身组织。长期以来，科学界已知胸腺在T细胞发育中承担“负选择”功能，拒绝那些会攻击自体组织的T细胞。然而，这种控制机制并非完美，大量潜在自反性T细胞仍可能逃出胸腺，在外周血液与组织中存活。
布伦科、拉姆斯德尔和坂口志文在过去三十年的研究中，揭示了另一项关键安保系统——调节性T细胞。坂口志文早在1990年代便率先识别出一类由FOXP3基因调控的T细胞亚型，此后，布伦科与拉姆斯德尔通过分子遗传学研究，证实了FOXP3基因突变会导致严重的自身免疫疾病，如免疫失调、多内分泌病与肠病综合征（IPEX）。他们的研究首次清晰地定义了调节性T细胞的遗传与功能基础。
调节性T细胞：免疫系统的“刹车装置”
调节性T细胞在人体内起到类似“刹车”的作用。其主要通过分泌抑制性因子（如IL-10、TGF-β）、竞争性摄取生长因子IL-2，以及与其他免疫细胞直接接触抑制活化等方式，防止免疫系统过度反应。正是这种精细而复杂的平衡，使得人体能够抵抗病原入侵，同时避免自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎与1型糖尿病等。
医学界普遍认为，Treg细胞的概念使人们重新审视自身免疫与炎症性疾病的发病机制，也推动了癌症免疫疗法及自身免疫治疗策略的革新。通过调控Treg活性，科学家现可设计出既能增强抗肿瘤免疫反应，又能治疗免疫过度活跃疾病的精细方案。
历史背景：从基本免疫学到临床革命
诺贝尔奖历史上多次表彰与免疫学相关的发现。例如，1908年保罗·埃尔利希与梅契尼科夫因发现免疫细胞与抗体的防御作用而获奖；2018年本庶佑与詹姆斯·艾利森因免疫检查点抑制疗法研究分享奖项。而2025年的获奖项目则被视为这一脉络的又一重要里程碑——它从根本上揭示了人体如何在自我防御与自我保护之间取得平衡。
坂口志文的研究起源于他在大阪大学早年的实验，当时他观察到移除某类T细胞后，小鼠会出现严重的自身免疫症状。布伦科与拉姆斯德尔随后在美国合作，通过分子克隆与基因标记技术确定了FOXP3基因的核心调控功能。这些发现不仅解释了某些罕见遗传病的原因，也为治疗复杂的慢性免疫性疾病提供了理论基础。
全球医学界的反响
奖项公布后，国际科研界快速做出反应。多位免疫学专家称，此次获奖“实至名归”，并强调调节性T细胞理论已成为现代免疫学的支柱。美国国立卫生研究院（NIH）的免疫生物学专家指出，该发现正在推动新一代个性化免疫疗法的发展，使数百万受自身免疫疾病困扰的患者获得希望。
在日本，大阪大学与京都大学的科研人员纷纷表示，这一荣誉不仅证明了坂口教授长年坚持基础科学研究的价值，也凸显了亚洲科学界在全球免疫学研究中的地位。布伦科与拉姆斯德尔目前活跃于美国生物制药企业，他们的研究成果正在被广泛应用于免疫调节药物的研发与临床试验中。
对全球健康和经济的潜在影响
免疫性疾病是全球范围内发病率持续上升的慢性疾病之一。据世界卫生组织统计，约有7%的人口受到不同类型自身免疫疾病的影响。调节性T细胞研究成果预计将极大地影响生物医药产业的研发方向。目前，市场上已有数项基于Treg细胞的疗法进入临床试验阶段，涵盖糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化症等疾病。
经济分析师指出，随着调节性T细胞疗法步入应用阶段，全球免疫治疗市场规模预计将超过3000亿美元。这不仅意味着科学成就的产业化转化，同时也将推动新型生物制药企业的竞争格局重塑。欧美、东亚及以色列的生物科技公司正加速投资这一领域，抢占技术与知识产权先机。
区域研究与国际合作的典范
值得注意的是，三位获奖者分别来自不同科研背景与国家，这也凸显了免疫学研究的国际化趋势。坂口志文代表了亚洲在基础免疫研究的长期积累，布伦科与拉姆斯德尔则体现了美国在分子医学与应用生物学领域的领先优势。三人跨越文化与地理界限的长期协作，也成为科学界跨国合作的典范。
瑞典卡罗琳医学院的诺贝尔委员会在授奖评语中指出，这项发现“体现了现代科学的全球性与合作性，推动了人类对生命基本机制的统一理解”。这也是近年来诺贝尔奖愈加注重国际团队成果的体现。
未来展望：免疫平衡的新纪元
外周免疫耐受的研究不仅破解了人体免疫调控之谜，也为未来精准医疗开辟了新方向。科学家正在探索利用人工智能和基因组技术，筛选能够增强Treg功能的分子药物，或通过细胞治疗方式直接调整免疫系统的平衡。
专家预期，未来十年内，基于Treg的细胞疗法将从实验室走向临床常规治疗，有望在移植排异、过敏性疾病及癌症免疫调节等领域带来重大突破。对于不少慢性疾病患者而言，2025年的诺贝尔奖不仅是科学界的荣誉，更可能成为医疗史上的转折点。
结语
从最初的基础研究到临床希望，布伦科、拉姆斯德尔与坂口志文的发现为人类理解免疫系统打开了新篇章。正如诺贝尔委员会在公告中所强调的，这一成就提醒人们，科学的最大力量在于揭示生命的平衡之道。2025年的诺贝尔生理学或医学奖，不仅是对科学家们的致敬，更是对持久科研探索精神的再次礼赞。